强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis, AS）是一种以脊柱和骶髂关节炎症为主要特征的慢性自身免疫性疾病，常导致脊柱僵硬、疼痛甚至残疾。据统计，我国约有700万患者，且以青壮年男性为主，被称为“不死的癌症”。近年来，生物制剂的应用革新了AS的治疗格局，而精准医疗的进步更让个体化治疗成为可能。本文将结合最新研究，解析AS的生物制剂选择策略及未来方向。
1. 病因与机制
AS的发病与遗传、免疫异常及环境因素密切相关。HLA-B27基因阳性人群患病风险显著增高，但并非所有携带者都会发病。免疫层面，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-17（IL-17）等促炎因子过度激活，导致慢性炎症和新骨形成。
2. 典型症状与并发症
1. 传统药物的局限性
非甾体抗炎药（NSAIDs）是AS的一线药物，但长期使用可能引发胃肠道损伤和心血管风险。传统抗风湿药（如甲氨蝶呤）对脊柱病变效果有限，仅适用于外周关节炎。
2. 生物制剂的革命性进展
生物制剂通过靶向抑制关键炎症因子，快速缓解症状并延缓骨破坏，已被国际指南推荐为一线治疗。
英夫利昔单抗（IFX）：起效快、抗炎作用强，但需静脉输注，过敏风险较高。
阿达木单抗（ADA）：皮射方便，安全性较好，是TNFi中性价比最优的选择之一。
依那西普（ETN）：副作用较小，但作用周期短，需频繁给药。
司库奇尤单抗（苏金单抗）：显著改善AS症状，但对IBD无效甚至可能加重。
依奇珠单抗：对HLA-B27阴性患者同样有效，适应症广泛。
托法替尼和乌帕替尼：口服便利，适用于对TNFi反应不佳的患者，但需警惕感染风险。
1. 新型生物制剂的研发突破
2. 精准用药的决策框架
3. 监测与调整策略
1. 何时需要生物制剂？
2. 日常管理建议
3. 特殊人群注意事项
随着对AS免疫机制的深入，靶向Th17通路、肠道微生物调控等新疗法正在探索中。人工智能辅助用药决策、生物类似物降价将进一步推动精准医疗的可及性。
强直性脊柱炎的治疗已从“缓解症状”迈向“阻断病程”。对患者而言，早期诊断、规范用药和长期管理是关键。生物制剂的个体化选择需权衡疗效、安全性与经济性，而医患共同决策将成为优化治疗的核心。未来，更多创新药物和技术的涌现，将让“不死的癌症”不再可怕。
